文献类型： 中文期刊

作者： 贯东艳 ¹ ; 张米佳 ² ; 侯志颍 ¹ ; 王佳音 ³ ; 于佳玮 ¹ ; 范蓓 ¹ ; 谢辉 ⁴ ; 段宙位 ⁴ ; 白亚娟 ¹ ; 吴宏红 ¹ ; 王凤忠 ¹ ; 王琼 ¹ ;

作者机构： 1.中国农业科学院农产品加工研究所

2.澳门科技大学中医药质量研究国家重点实验室

3.西南医科大学附属中医医院中葡中医药国际合作中心

4.海南省农业科学院农产品加工设计研究所

关键词： 胡椒;抑郁症;神经保护;网络药理学

期刊名称： 中国比较医学杂志

ISSN： 1671-7856

年卷期： 2025 年 35 卷 002 期

页码： 58-71,84

摘要： 目的 借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress, CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法 首先，利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点，通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次，通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后，建立CRS小鼠模型，用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后，进行行为学检测，并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果 从PN中筛选出9种活性成分，对应27个靶点，抑郁症靶点8377个，铁死亡靶点547个，取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现，这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明，PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明，PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明，PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明，PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示，PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论 PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平，抑制炎症反应，参与免疫调节，并发挥神经保护作用，改善小鼠抑郁样行为。