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α-亚麻酸植物甾醇酯调控Nrf2/GPX4信号通路抑制HepG2细胞铁死亡

文献类型: 中文期刊

作者: 裴李圆 1 ; 郑明明 2 ; 李洁 1 ; 田蕾 1 ; 王梦婷 1 ; 韩浩 1 ;

作者机构: 1.山西医科大学公共卫生学院

2.中国农业科学院油料作物研究所

关键词: 铁死亡;Nrf2/GPX4;α-亚麻酸;植物甾醇;α-亚麻酸植物甾醇酯;非酒精性脂肪性肝病

期刊名称: 营养学报

ISSN: 0512-7955

年卷期: 2023 年 45 卷 001 期

页码: 63-69

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 目的 探讨 α-亚麻酸植物甾醇酯(PS-ALA)对油酸与铁死亡诱导剂(OA/erastin)联合诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用,并基于Nrf2/GPX4信号通路进一步探索其潜在分子机制.方法 采用1mmol的OA和10μmol的erastin联合诱导HepG2细胞发生铁死亡,同时给予ALA、PS和PS-ALA干预.油红O染色观察HepG2细胞脂肪变性程度;Hoechst/PI双染评价铁死亡发生;蛋白免疫印迹检测铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4、HO-1、NQO1及ptgs2的表达水平;荧光探针检测细胞内ROS与脂质过氧化物水平.结果 与Control组相比,OA/erastin组细胞内有大量脂质沉积,ROS和脂质过氧化物显著增多,发生明显铁死亡.PS-ALA干预显著减轻OA/erastin诱导的HepG2细胞脂质沉积、减少细胞ROS与脂质过氧化物产生,抑制铁死亡.进一步的分子机制研究表明PS-ALA显著上调HepG2细胞Nrf2及其靶基因GPX4、HO-1与NQO1的蛋白表达水平.结论 PS-ALA能有效抑制OA/erastin诱导的HepG2细胞铁死亡,其分子机制可能与上调Nrf2/GPX4通路有关.

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