文献类型： 中文期刊

作者： 苏日娜 ¹ ; 石壮壮 ¹ ; 任娟 ² ; 罗敏 ² ; 王铁成 ² ; 冯娜 ² ; 王建忠 ¹ ; 夏咸柱 ² ; 孙伟洋 ² ; 高玉伟 ² ;

作者机构： 1.吉林农业大学

2.中国农业科学院长春兽医研究所

关键词： SARS-CoV-2细菌样颗粒;C57BL/6N小鼠;滴鼻免疫;免疫原性;攻毒保护

期刊名称： 中国病原生物学杂志

ISSN：

年卷期： 2023 年 007 期

页码： 745-749,758

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的 本研究以C57BL/6N小鼠为模型，评价SARS-CoV-2细菌样颗粒（Bacterium-Like Particles, BLPs）的免疫原性和攻毒保护效果，为新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019,COVID-19）疫苗研发提供新思路。方法 使用SARS-CoV-2细菌样颗粒Trim-RBD-GEM分别在第0、21 d滴鼻免疫C57BL/6N小鼠，在第7、14、21、28、35 d采小鼠血，分离血清，采用ELISA检测特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体水平。在免疫后第35 d使用50 LD₅₀的C57MA14毒株对C57BL/6N小鼠进行攻毒，记录攻毒后14 d内小鼠体重变化及存活情况；在攻毒后第3 d取小鼠的鼻甲骨和肺脏组织，测定鼻甲骨和肺脏组织中的病毒滴度和病毒载量。另取肺脏组织，使用4%多聚甲醛固定后制作病理切片并染色，观察肺脏组织病理变化，免疫组化法检测病毒蛋白的表达。结果 Trim-RBD-GEM滴鼻免疫小鼠后诱导产生特异性抗体，IgG、IgG1和IgG2a抗体水平均显著升高。从攻毒后第1 d开始Trim-RBD-GEM组小鼠体重出现下降，第4 d体重逐步回升，观察期小鼠均存活，存活率为100%;Mock组小鼠在攻毒后第7 d体重均下降至75%以下，且所有小鼠均死亡，存活率为0。攻毒后Trim-RBD-GEM组小鼠肺脏组织中病毒滴度显著低于mock组（P＜0.05）。攻毒后第3 d取各组小鼠肺脏做组织病理学检查，Trim-RBD-GEM组小鼠局部支气管管腔内可见少量巨噬细胞浸润，mock组小鼠肺脏切片中多处支气管管腔内可见坏死细胞碎片；免疫组化试验显示mock组小鼠肺脏切片检测到SARS-CoV-2的N蛋白。结论 Trim-RBD-GEM滴鼻免疫小鼠可诱导产生特异性IgG抗体，可为COVID-19疫苗的研发提供参考。