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靶向TLR4的口服寡核苷酸药物BZL-sRNA-20可有效缓解小鼠急性肺损伤

文献类型: 中文期刊

作者: 赵丹丹 1 ; 秦宇豪 1 ; 刘佳齐 1 ; 汤克功 1 ; 鲁帅尧 2 ; 刘子睿 3 ; 林烨暄 1 ; 张聪 1 ; 黄凤鸣 1 ; 常佳慧 1 ; 李昌 3 ; 田明尧 3 ; 马一鸣 1 ; 李晓芸 1 ; 周丛照 4 ; 李霄 3 ; 彭小忠 2 ; 金宁一 3 ; 蒋澄宇 1 ;

作者机构: 1.中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院

2.中国医学科学院医学生物学研究所

3.中国农业科学院长春兽医研究所

4.中国科学技术大学

关键词: 寡核苷酸药物;中草药;ARDS/ALI;SARS-CoV-2

期刊名称: 中国科学(生命科学)

ISSN:

年卷期: 2024 年 007 期

页码: 1279-1291

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 2019年12月底,新型冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)开始流行.急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、禽流感病毒和新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)等引发的高致死疾病.Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是ARDS和ALI病理通路中的关键靶点.草药小RNA(small RNA,sRNA)已被报道是草药药效的重要成分之一.本研究发现,半枝莲来源的小核酸BZL-sRNA-20(检索号:B59471456;ID:F2201.Q001979.B11)是TLR4及促炎细胞因子的有效抑制剂,可下调细菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)和聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly(I:C))引发上升的促炎细胞因子水平,并能挽救禽流感病毒H5N1,SARSCoV-2及其多种变异株感染所致的细胞死亡.此外,口服本草体(bencaosome):(鞘氨醇(d22:0)+BZL-sRNA-20)可缓解LPS与SARS-CoV-2诱导的小鼠急性肺损伤.本研究结果表明,半枝莲来源的BZL-sRNA-20可能是一种广谱治疗ARDS/ALI的寡核苷酸药物.

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