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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103对小反刍兽疫病毒体外复制的影响

文献类型: 中文期刊

作者: 邓瑞雪 1 ; 潘春容 1 ; 朱学亮 2 ; 胡林杰 2 ; 孙跃峰 2 ; 曾巧英 1 ; 蒙学莲 2 ;

作者机构: 1.甘肃农业大学动物医学院

2.中国农业科学院兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室

关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂;MGCD0103;抑制;小反刍兽疫病毒;病毒复制

期刊名称: 畜牧兽医学报

ISSN: 0366-6964

年卷期: 2024 年 55 卷 010 期

页码: 4542-4552

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 旨在探究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)选择性抑制剂MGCD0103(Mocetinostat)对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus, PPRV)在山羊子宫内膜上皮细胞(EEC细胞)复制的影响。本研究通过RT-qPCR法测定PPRV感染后宿主细胞HDACs和抑制剂处理细胞中PPRV N基因的转录水平,通过Time of Addition Assay确定MGCD0103在PPRV复制过程的作用阶段,用Western blot检测PPRV N蛋白的相对表达量,并采用TCID50方法测定了病毒滴度。结果表明,PPRV感染引起EEC细胞HDAC1(P<0.001)和HDAC2(P<0.002)转录水平明显上升;MGCD0103在病毒入侵和复制阶段均发挥了抑制作用,且在复制阶段抑制作用更明显;MGCD0103显著降低PPRV N基因转录水平和表达水平及病毒滴度(P<0.002),且其抑制PPRV在EEC中的半数有效浓度(EC50)和药物选择指数(SI)分别是0.43μmol·L-1和4.35。本研究确定MGCD0103显著抑制PPRV的复制,这对研发有效抗PPRV药物具有重要意义,为高效率产毒细胞株的构建提供新思路。

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