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邻苯二甲酸二丁酯对原代培养海马神经元的毒性及机制

文献类型: 中文期刊

作者: 李洋 1 ; 李秀娟 1 ; 谢明丹 1 ; 程莉 1 ; 陈恒胜 1 ; 孙红 1 ; 蒋莉 1 ;

作者机构: 1.重庆医科大学附属儿童医院神经内科;儿童发育疾病研究教育部重点实验室//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室

关键词: DBP;海马神经元;雌激素受体;脑源性神经营养因子;神经肽Y;γ-氨基丁酸

期刊名称: 南方医科大学学报

ISSN: 1673-4254

年卷期: 2020 年 02 期

页码: 225-232

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 目的本研究探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)暴露对原代培养海马神经元的神经毒性及可能机制。方法海马神经元原代培养4 d后将海马神经元暴露在含有终浓度为0.0(对照)、1 g/LDBP的培养基中,选取染毒24、48、96 h 3个时相点,免疫荧光及透射电子显微镜下观察DBP染毒后海马神经元轴突及超微结构的形态变化;膜片钳测定海马神经元的动作电位;cck-8检测DBP染毒后海马神经元活性。Western blot测定脑源性神经营养因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)、雌激素受体β(ERβ)核酸及蛋白的表达情况。高效液相色谱串联质谱检测神经递质GABA的释放。结果 DBP染毒96 h后神经元网络稀疏、轴突长度变短(P<0.01),电镜下细胞核呈圆形,染色质聚集,细胞质空泡化;膜片钳测定发现DBP染毒96 h后细胞出现去极化漂移、放电频率增加(P<0.01);cck-8检测发现DBP染毒24、48、96 h的细胞活性均低于同时间点正常对照组(P<0.01)。DBP染毒48、96 h的ERβ、BDNF、NPY蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。DBP染毒96 h后神经递质GABA的释放显著低于对照组(P<0.05)。结论DBP染毒后可导致海马神经细胞形态受损,并导致功能改变,这可能与神经递质GABA参与的ERβ-BDNF-NPY信号通道受阻相关。

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