文献类型： 中文期刊

作者： 赵文婕 ¹ ; 杨晨 ¹ ; 韩慰 ² ; 杨静 ¹ ; 孙红 ¹ ; 黄迪书 ¹ ; 潘亚男 ¹ ; 陈恒胜 ¹ ; 程莉 ¹ ; 蒋莉 ² ;

作者机构： 1.儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室/儿科学重庆市重点实验室

2.重庆医科大学附属儿童医院

关键词： NLRP3炎症小体;发育期;癫痫;抑郁;地塞米松

期刊名称： 解放军医学杂志

ISSN： 0577-7402

年卷期： 2020 年 45 卷 009 期

页码： 929-934

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的 探索NLRP3/GSDMD/IL-1β通路在发育期大鼠癫痫后抑郁行为中的作用及其可能的干预方法.方法 60只21日龄SD雄鼠随机分为对照组、癫痫持续状态组(SE组)、癫痫持续状态+地塞米松(DEX)组(SE+DEX组),每组20只.SE组及SE+DEX组均采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠SE,建立颞叶癫痫(TLE)模型,SE+DEX组在终止癫痫发作后腹腔注射地塞米松3 mg/(kg·d),连续7 d,SE组及对照组大鼠在相同时点以相同给药方式给予等量生理盐水.采用蔗糖偏爱实验(SPT)、旷场实验(OPT)及强迫游泳实验(FST)检测大鼠癫痫后抑郁行为(n=8);Western blotting及RT-qPCR分别测定大鼠海马组织中NLRP3、GSDMD蛋白及mRNA的表达水平(n=3);ELISA法检测大鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β的表达水平(n=3).结果 与对照组比较,SE组蔗糖消耗率降低(68.50%±8.65%vs.87.13%±3.31%),在旷场中央区停留时间减少[(1.25±0.55)s vs.(4.73±2.57)s],总运动距离减少[(7.34±1.48)cm vs.(11.01±1.94)cm],在水中静止不动时间增加[(53.74±22.54)s vs.(27.18±11.86)s];与SE组比较,SE+DEX组蔗糖消耗率增高(78.8%±2.80%vs.68.50%±8.65%),在中央区停留时间延长[(4.00±2.35)s vs.(1.25±0.55)s],在水中静止不动时间缩短[(22.85±7.85)s vs.(53.74±22.54)s],差异均有统计学意义(P<0.05).SE组的NLRP3、GSDMD蛋白和mRNA表达水平以及IL-1β表达水平均明显高于对照组(P<0.05);而SE+DEX组NLRP3的mRNA表达水平低于SE组(1.40±0.66 vs.2.70±0.22,P<0.05),蛋白表达水平两组比较无明显差异,SE+DEX组GSDMD蛋白及mRNA表达水平均低于SE组(0.38±0.11 vs.0.72±0.03,1.14±0.44 vs.1.80±0.08),IL-1β表达水平也低于SE组[(299.44±119.35)pg/ml vs.(571.37±18.48)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NLRP3/GSDMD/IL-1β通路可能参与了癫痫伴发抑郁的发生发展;地塞米松短疗程干预可能通过下调GSDMD/IL-1β的表达而改善发育期大鼠的癫痫后抑郁行为.