RANKL在小鼠肝纤维化形成中抑制肝星状细胞的活化

文献类型： 中文期刊

第一作者： 周丽佳

作者： 周丽佳;钟立;薛倩;邓亮;黄璐

作者机构：

关键词： RANKL;肝星状细胞;肝纤维化

期刊名称： 陆军军医大学学报

ISSN： 2097-0927

年卷期： 2023 年 02 期

页码： 139-145

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的 探讨核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)在小鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化及肝纤维化进程中的生物学作用。方法 将26只6～8周龄雄性C57BL/6鼠随机分为(n=13):肝纤维化造模组[按照5μL/g腹腔注射体积分数10%的四氯化碳(carbon tetracholoride, CCL_4)油剂溶液，2次/周诱导小鼠肝纤维化]和对照组(同时注射等体积的无菌油剂)。6周后通过RT-qPCR、IHC和Western blot等方法检测肝组织、原代肝细胞(hepatocyte, HC)和HSCs中的RANKL,α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)的mRNA及蛋白表达水平。用不同浓度外源性重组RANKL细胞因子培养原代HSCs,采用RT-qPCR和IF分别检测各组RANKL、α-SMA和Collagen-ⅠmRNA及蛋白表达水平。结果 造模组小鼠肝组织中RANKL的mRNA和蛋白表达水平显著增高(P<0.05),且蛋白表达呈弥散分布；对照组小鼠体内，RT-qPCR和Western blot结果均显示HC的RANKL mRNA和蛋白表达水平高于在HSCs中的表达水平(P<0.001),且在CCL_4诱导小鼠肝纤维化后，HC的RANKL表达水平进一步升高，而HSCs的RANKL表达水平出现下降；在体外刺激原代HSCs活化时加入不同浓度的RANKL重组细胞因子后，与对照组相比，加入重组RANKL后的HSCs在活化过程中RANKL、α-SMA和Collagen-ⅠmRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001),且有剂量依赖性。结论 在小鼠肝纤维化的进程中，HC表达大量RANKL,而RANKL可抑制HSCs的活化。

分类号： R575.2

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