文献类型： 中文期刊
作者： 代国年 1 ; 孙凯瑞 1 ; 周雅馨 1 ; 李冰 1 ; 彭晓婷 2 ; 刘君正 2 ; 周绪正 1 ; 张继瑜 1 ;
作者机构： 1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
2.中牧实业股份有限公司兰州生物药厂
关键词： 铁死亡;青蒿素衍生物;谷胱甘肽过氧化物酶4;芬顿反应;肝癌;中医药现代化;双氢青蒿素;青蒿琥酯;蒿甲醚
期刊名称： 中草药
ISSN： 0253-2670
年卷期： 2025 年 56 卷 017 期
页码： 6389-6403
收录情况： 北大核心 ; CSCD
摘要： 铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡方式,以脂质过氧化积累为特征,与肿瘤、神经退行性疾病及代谢性疾病密切相关.青蒿素衍生物通过多靶点调控诱导铁死亡:其活性基团可螯合游离铁离子,通过芬顿反应产生活性氧;选择性抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)活性;并调控酰基辅酶A合成酶长链家族成员4介导的脂质代谢重编程.构效关系研究表明,C-10位化学修饰能显著增强铁死亡诱导效能.双氢青蒿素通过激活p53/GPX4轴抑制肝癌生长;青蒿琥酯靶向胱氨酸/谷氨酸反向转运系统(cystine/glutamate reverse transport system,System Xc-)/谷胱甘肽通路治疗食管鳞癌;蒿甲醚则通过调节铁调节蛋白2铁代谢网络缓解肝纤维化.分子机制上,青蒿素特有的"双氧桥"结构是铁依赖性活性氧生成的关键,同时通过干预血红素氧合酶-1介导的铁释放和核因子E2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1抗氧化通路动态平衡,在动脉粥样硬化等疾病中拓展了铁死亡调控的应用场景.该研究为重大疾病干预提供了新型先导化合物,并构建了天然活性成分与现代细胞死亡机制交叉研究的范式,对推动靶向药物研发和中医药现代化具有重要科学价值.
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