文献类型： 中文期刊

作者： 黄麒霖 ¹ ; 刘晨 ¹ ; 景晓涵 ¹ ; 黄丽娜 ² ; 潘香逸 ¹ ; 石雄伟 ¹ ; 仇正英 ¹ ; 辛蕊华 ¹ ;

作者机构： 1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所

2.兰州大学药学院应用有机化学国家重点实验室

关键词： 天然药物;柚皮苷;猪胸膜肺炎放线杆菌;猪;肺上皮屏障损伤

期刊名称： 畜牧兽医学报

ISSN： 0366-6964

年卷期： 2024 年 55 卷 011 期

页码： 5299-5309

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 旨在研究柚皮苷（naringin, NAR）对猪胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae,APP）感染引起小鼠肺上皮屏障损伤的防治效果。将40只6～8周龄的雄性昆明小鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、NAR低剂量组、NAR中剂量组以及NAR高剂量组。连续灌胃给药8 d,空白组和模型组给予生理盐水。在第7天，小鼠以气管插管灌注的方式感染APP(1×10⁸ CFU·mL^-1,100μL·只^-1),空白组灌注等体积无菌生理盐水，各组小鼠于造模后48 h处死，采样并评估NAR的防治作用。通过X射线图像表明，NAR可降低小鼠肺泡灌洗液中APP载菌量，并且能够缓解肺部病理损伤；此外，NAR干预后，可逆转由于APP诱导的小鼠肺组织中ZO-1、Occludin-1和Claudin-1紧密连接蛋白的表达降低，从而促进肺上皮屏障修复。为进一步探讨NAR促进肺上皮屏障修复的机制，研究发现NAR不仅减少小鼠肺组织中促炎因子IL-6和TNF-α的分泌，还增加了抑炎因子IL-10表达，同时能够增加抗氧化酶SOD2和Hmox1表达，表明NAR能够增强机体抗炎及抗氧化能力；此外，NAR可抑制TGF-β1/Smad2/3通路，减少由APP诱导的肺纤维组织增生；通过分析凋亡相关关键蛋白和Tunel荧光标记发现，NAR可呈剂量依赖性的减少细胞凋亡。综上所述，NAR可通过抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗凋亡等途径，修复小鼠肺上皮屏障损伤，从而有效逆转APP诱导的肺部炎症损伤、发挥防治APP的功效。