文献类型： 中文期刊
作者： 陈迎恩 1 ; 赵亚茹 1 ; 陈奕康 1 ; 孙华林 1 ; 张忠辉 1 ; 杨吉飞 1 ; 关贵全 1 ; 殷宏 1 ; 牛庆丽 1 ;
作者机构： 1.中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室
关键词： 非洲猪瘟病毒;BRD4;ZNF76;协同调控;p30;相互作用
期刊名称： 中国兽医科学
ISSN： 1673-4696
年卷期： 2025 年 55 卷 010 期
页码： 1279-1290
收录情况： 北大核心 ; CSCD
摘要： 本研究旨在解析宿主蛋白BRD4与ZNF76的相互作用对非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)复制的协同调控作用.通过免疫沉淀联合质谱分析(IP-MS),鉴定出宿主BRD4蛋白通过其溴结构域(BD1/2)与宿主转录相关因子ZNF76存在相互作用.免疫荧光(IF)试验表明BRD4与ZNF76在细胞核内存在共定位现象.ASFV感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)时,ZNF76的mRNA和蛋白水平表达随ASFV感染时间延长及病毒感染复数增加呈现显著上调趋势,过表达试验则进一步证实ZNF76显著促进病毒复制.机制研究揭示BRD4和ZNF76复合物能结合ASFV早期关键蛋白p30,并通过协同作用增强其表达.本研究首次揭示了 ZNF76作为促病毒复制因子的功能,明确了 BRD4-ZNF76相互作用通过调控病毒蛋白表达促进ASFV复制的机制,为深入理解ASFV劫持宿主因子促进自身复制的分子基础及开发基于宿主靶点的抗病毒策略提供了重要理论支持.
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