文献类型： 中文期刊

作者： 周师众 ¹ ; 袁雅琴 ¹ ; 宁文晴 ¹ ; 薛天骐 ² ; 杨晓雯 ¹ ; 丁家波 ¹ ;

作者机构： 1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业农村部动物生物安全风险预警及防控重点实验室(北方)

2.扬州大学兽医学院禽类预防医学教育部重点实验室江苏省动物预防医学重点实验室

关键词： 羊种布鲁氏菌;链霉素;Ⅳ型分泌系统;VirB操纵子

期刊名称： 微生物学通报

ISSN： 0253-2654

年卷期： 2025 年 52 卷 002 期

页码： 690-702

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 【背景】布鲁氏菌（Brucella spp.）是一种兼性胞内寄生菌，能够引起世界范围内的人兽共患流行病——布鲁氏菌病（以下简称布病）。链霉素是治疗布病的推荐药物，但我国已有链霉素耐受分离株（根据CLSI推荐的耐药折点）。【目的】筛选并鉴定羊种布鲁氏菌（Brucella melitensis）链霉素耐受的新基因。【方法】利用转录组筛选羊种布鲁氏菌链霉素耐受新基因，并利用同源重组、分子对接等技术预测并鉴定相关基因的功能。【结果】羊种布鲁氏菌（M5疫苗株）在含2×MIC浓度链霉素培养基上，12 h后通过耐受恢复增殖能力。转录组分析表明，细胞膜组成成分在低浓度链霉素耐受中发挥重要作用，核糖体通路相关基因表达量显著性增加[|log₂FC|≥2.0, P<0.05]，群体感应通路、Ⅳ型分泌系统相关基因表达量显著性降低（|log₂FC|≥2.0, P<0.05）。利用同源重组技术缺失组成Ⅳ型分泌系统的元件，发现缺失virB3和virB5基因后，M5疫苗株链霉素MIC值增高，回补后与亲本株差异不显著。分子对接预测发现，VirB3和VirB5能够通过氢键与链霉素结合。【结论】链霉素主要影响羊种布鲁氏菌细胞膜组分涉及的相关通路。羊种布鲁氏菌通过降低Ⅳ型分泌系统组成元件virB3和virB5基因的表达耐受链霉素。本研究为布鲁氏菌耐药株研究提供了新思路，为布鲁氏菌新药研发提供了候选靶点。