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巨噬细胞钙敏感受体通过TRPC6/Ca~(2+)信号促进炎症反应

文献类型： 中文期刊

作者： 陈雄英 1 ; 卢骋 1 ; 董辉 1 ; 许峰 1 ;

作者机构： 1.重庆医科大学附属儿童医院重症医学科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室;陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科

关键词： 巨噬细胞;钙敏感受体;瞬时受体电位阳离子通道蛋白6;RAW264.7细胞;炎症

期刊名称： 陆军军医大学学报

ISSN： 2097-0927

年卷期： 2022 年 07 期

页码： 648-655

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的 观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)对RAW264.7细胞炎症反应的影响，并探讨其分子机制。方法 采用Fura-2荧光探针对RAW264.7细胞质中Ca~(2+)进行荧光染色，使用单细胞荧光钙离子检测仪检测CaSR对巨噬细胞内Ca~(2+)信号的影响；采用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导细胞炎症模型；采用q-PCR检测IL-1β和IL-18 mRNA表达；ELISA检测IL-1β蛋白含量。结果 CaSR激动剂CaCl_2显著增加RAW264.7胞内钙荧光强度，而CaSR拮抗剂Calhex231可抑制此作用。CaCl_2及cinacalcet(CaSR特异性激动剂)都能引起胞内Ca~(2+)信号增加，此作用可被Calhex231及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)抑制剂SAR7334所抑制(P<0.05)。q-PCR检测结果显示：LPS组IL-1β和IL-18 mRNA表达显著高于对照组，cinacalcet进一步增加其表达，而Calhex231及SAR7334可显著抑制此作用(P<0.05)。ELISA结果显示：与LPS比较，cinacalcet增加IL-1β蛋白分泌(P<0.05),而此作用可被Calhex231及SAR7334抑制(P<0.05)。结论 在巨噬细胞中，激活CaSR通过TRPC6引起胞内Ca~(2+)浓度增加，进而促进IL-1β及IL-18的分泌，最终促进了可能的炎症反应。

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