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A型塞内卡病毒2C蛋白通过STING调控IFNβ、TNF-α和IL-6的表达

文献类型: 中文期刊

作者: 王梦瑶 1 ; 张瑞 1 ; 谭小雨 1 ; 游青 1 ; 马潇雨 1 ; 周泷 1 ; 柏玲 1 ; 张志雄 1 ; 李彦敏 1 ; 张志东 1 ;

作者机构: 1.西南民族大学畜牧兽医学院;中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室

关键词: A型塞内卡病毒;天然免疫应答;2C蛋白;细胞因子;干扰素基因刺激因子

期刊名称: 微生物学通报

ISSN: 0253-2654

年卷期: 2023 年 50 卷 005 期

页码: 2087-2098

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: [背景]A型塞内卡病毒(Senecavirus A,SVA)是新发猪塞内卡病毒病的病原,属于小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)塞内卡病毒属(Senecavirus)的单股正链RNA病毒.可引起新生仔猪死亡和成年猪口、蹄部出现水泡.先天免疫是宿主抵御病毒入侵的第一道防线,但SVA与宿主抗病毒先天免疫的相互作用机制尚不清楚.[目的]探究SVA非结构蛋白2C在先天免疫应答中的作用机制.[方法]利用SVA感染和通过在猪PK-15细胞中过表达SVA 2C蛋白,利用RT-qPCR和Western blotting分析2C蛋白对细胞因子表达及其关键信号通路的影响.[结果]RT-qPCR检测发现,SVA感染PK-15细胞导致IFNβ、TNF-α和IL-6表达的显著升高;同时,SVA感染导致TBK1和NF-κB的磷酸化.进一步的研究发现,SVA的2C蛋白能够激活TBK1和NF-κB磷酸化,并诱导IFNβ、TNF-α和IL-6的表达;2C蛋白能够激活抗DNA病毒感染关键蛋白干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)磷酸化,敲除 STING 抑制 TBK1、NF-κB 的磷酸化和 IFNβ、TNF-α、IL-6的表达.[结论]本研究初步揭示了 SVA2C蛋白通过激活STING诱导天然免疫应答的作用机制,揭示了 STING参与调控RNA病毒SVA介导的免疫应答的功能,为抗病毒药物和疫苗的研发提供了理论基础.

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