文献类型： 中文期刊

作者： 陈辉 ¹ ; 甘荟 ¹ ; 肖涵 ¹ ; 张莉 ¹ ; 王璐 ¹ ; 蒋宁 ¹ ; 翟瑄 ¹ ;

作者机构： 1.重庆医科大学附属儿童医院神经外科;儿科学重庆市重点实验室;儿童发育疾病研究教育部重点实验室;国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆);儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地;重庆医科大学基础医学院病理与病理生理学教研室

关键词： 缺氧诱导因子2α;炎症;神经保护;脑出血

期刊名称： 重庆医科大学学报

ISSN： 0253-3626

年卷期： 2020 年 01 期

页码： 65-70

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的:探讨缺氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor 2α,HIF-2α)在脑出血损伤后(intracerebral hemorrhage,ICH)的作用,并明确其是否参与调控脑出血后的炎症反应。方法:健康雄性SD大鼠95只,其中35只随机分配用于以下时间点分析:Sham、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d和7 d,每组5只;另外60只随机分为Sham组(假手术组,注射等量生理盐水)、ICH组(脑出血模型组组,胶原酶诱导的脑出血模型)、Vehicle组(空载体组组,建模前注射空载慢病毒载体)和Oe-HIF-2α组(HIF-2α过表达组,建模前注射HIF-2α过表达慢病毒载体)用于脑含水量检测、神经功能评分、免疫印记分析和免疫荧光检测。通过脑含水量和Garcia神经功能评分评估脑损伤的严重程度;免疫印迹检测HIF-2α及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)和白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达水平,免疫荧光检测病灶周边髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达。结果:HIF-2α表达在ICH后24 h(0.555 4±0.070 2,P=0.000)开始上调并于3 d(2.368 4±0.346 6,P=0.000)达到峰值,随后降低;与ICH组相比较,Oe-HIF-2α组脑3 d时含水量明显降低(0.793 5±0.002 5,P=0.000),神经功能明显改善(14.700 0±0.674 9,P=0.000);与ICH组相比,Oe-HIF-2α组TNF-α(1.350 4±0.191 5,P=0.000)、IL-1β(1.158 4±0.070 8,P=0.000)、IL-18(0.784 2±0.073 9,P=0.000)等炎性介质在3 d时表达明显降低;Oe-HIF-2α组(3.500 0±0.534 5)病灶周边区域MPO表达明显低于ICH组(5.125 0±0.991 0,P=0.002)。结论:脑出血后,HIF-2α表达上调并且通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子的表达,抑制炎症反应减轻大鼠脑出血损伤。