文献类型： 中文期刊

作者： 杜丽东 ¹ ; 王颖 ¹ ; 赵冠宇 ¹ ; 邵晶 ¹ ; 任远 ¹ ; 仇正英 ² ; 吴国泰 ¹ ; 辛蕊华 ² ;

作者机构： 1.甘肃中医药大学药学院

2.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所

关键词： 乌梅丸;溃疡性结肠炎;P38丝裂原活化蛋白酶信号通路;肠黏膜屏障

期刊名称： 中药药理与临床

ISSN： 1001-859X

年卷期： 2024 年 40 卷 009 期

页码： 11-15

收录情况： 北大核心 ; CSCD

摘要： 目的:基于P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路探讨乌梅丸对UC模型小鼠肠黏膜屏障损伤修复的作用机制。方法:40只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪0.5 g/kg组、乌梅丸13.04、26.09 g/kg组。正常对照组小鼠自由饮水，造模组小鼠自由饮用2%的葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液。造模同时，正常对照组和模型对照组灌胃生理盐水，各给药组灌胃相应药物。评价小鼠疾病活动指数(DAI);HE染色观察结肠组织形态并评分；ELISA法检测小鼠血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平；实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测结肠组织闭合蛋白1(Occludin1)、封闭蛋白1(Claudin1)、闭锁小带蛋白1(Zo1)mRNA的表达；Western blot法检测结肠组织Occludin1、Claudin1、ZO1和P38MAPK、细胞外信号调节激酶(ERK)、氨基末端激酶(JNK)蛋白及其磷酸化产物p-ERK、p-JNK、p-P38MAPK的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠造模第4 d起DAI评分、HE评分、血清DAO、D-乳酸含量显著升高(P<0.01);结肠组织Occludin 1、Claudin 1、Zo1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);结肠组织p-P38MAPK/P38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，乌梅丸各组小鼠DAI评分、HS评分均明显降低(P<0.05或P<0.01),结肠Occludin 1、Claudin 1、Zo1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),结肠p-P38MAPK/P38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著降低(P<0.01);乌梅丸13.04 g/kg组血清D-乳酸、乌梅丸26.09 g/kg组血清DAO、D-乳酸含量均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制P38MAPK信号通路蛋白磷酸化、升高紧密连接蛋白的表达可能是乌梅丸修复UC小鼠肠黏膜屏障损伤的机制之一。