SARS-CoV-2细菌样颗粒对小鼠的免疫原性及攻毒保护效果评价
文献类型: 中文期刊
第一作者: 苏日娜
作者: 苏日娜;石壮壮;任娟;罗敏;王铁成;冯娜;王建忠;夏咸柱;孙伟洋;高玉伟
作者机构:
关键词: SARS-CoV-2细菌样颗粒;C57BL/6N小鼠;滴鼻免疫;免疫原性;攻毒保护
期刊名称: 中国病原生物学杂志
ISSN:
年卷期: 2023 年 007 期
页码: 745-749,758
收录情况: 北大核心 ; CSCD
摘要: 目的 本研究以C57BL/6N小鼠为模型,评价SARS-CoV-2细菌样颗粒(Bacterium-Like Particles, BLPs)的免疫原性和攻毒保护效果,为新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)疫苗研发提供新思路。方法 使用SARS-CoV-2细菌样颗粒Trim-RBD-GEM分别在第0、21 d滴鼻免疫C57BL/6N小鼠,在第7、14、21、28、35 d采小鼠血,分离血清,采用ELISA检测特异性IgG、IgG1和IgG2a抗体水平。在免疫后第35 d使用50 LD50的C57MA14毒株对C57BL/6N小鼠进行攻毒,记录攻毒后14 d内小鼠体重变化及存活情况;在攻毒后第3 d取小鼠的鼻甲骨和肺脏组织,测定鼻甲骨和肺脏组织中的病毒滴度和病毒载量。另取肺脏组织,使用4%多聚甲醛固定后制作病理切片并染色,观察肺脏组织病理变化,免疫组化法检测病毒蛋白的表达。结果 Trim-RBD-GEM滴鼻免疫小鼠后诱导产生特异性抗体,IgG、IgG1和IgG2a抗体水平均显著升高。从攻毒后第1 d开始Trim-RBD-GEM组小鼠体重出现下降,第4 d体重逐步回升,观察期小鼠均存活,存活率为100%;Mock组小鼠在攻毒后第7 d体重均下降至75%以下,且所有小鼠均死亡,存活率为0。攻毒后Trim-RBD-GEM组小鼠肺脏组织中病毒滴度显著低于mock组(P<0.05)。攻毒后第3 d取各组小鼠肺脏做组织病理学检查,Trim-RBD-GEM组小鼠局部支气管管腔内可见少量巨噬细胞浸润,mock组小鼠肺脏切片中多处支气管管腔内可见坏死细胞碎片;免疫组化试验显示mock组小鼠肺脏切片检测到SARS-CoV-2的N蛋白。结论 Trim-RBD-GEM滴鼻免疫小鼠可诱导产生特异性IgG抗体,可为COVID-19疫苗的研发提供参考。
分类号: R392
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